新冠病毒不断的变异逃逸了之前大部分研发的中和抗体。研究发现,靶向RBD蛋白中保守中和位点的广谱中和抗体—SA55和BN03对目前流行的包括BA.2.86在内的多种变异株仍具有强效的中和作用。然而,通过疫苗免疫诱导产生的中和抗体大部分为疫苗抗原特异性的抗体,较难诱导产生高滴度的类似于SA55和BN03的高效广谱中和抗体,从而造成病毒逃逸。在艾滋和流感疫苗的研发中也面临同样难题。因此如何有效地强化疫苗抗原中弱势保守表位的免疫原性从而激发产生广谱中和抗体成了研发广谱疫苗的瓶颈之一。
2024年2月29日,复旦大学陆路/姜世勃/刘泽众团队在Cell Reports Medicine上发表了题为“Neutralization of SARS-CoV-2 BA.2.86 and JN.1 by CF501 adjuvant-enhanced immune responses targeting the conserved epitopes in ancestral RBD”的论文,团队研究发现与RBD-Fc疫苗抗原联用的新型STING激动剂佐剂CF501在恒河猴体内可有效激发位于原始新冠病毒RBD中保守表位的免疫原性,产生了在RBD区含有大量突变位点的最新变异株亚变体—BA.2.86和JN.1等的广谱中和抗体活性。
该研究收集了接受原始SARS-CoV-2 RBD-Fc/CF501免疫的恒河猴血清,系统评估了免疫后恒河猴血清对XBB.1.5、XBB.1.16、CH.1.1、EG.5、BA.2.86和JN.1变异株的中和活性。研究结果表明,即使JN.1等毒株在RBD区出现了大量的突变,辅以CF501佐剂的原始新冠病毒的RBD-Fc抗原在恒河猴体内仍能产生针对这些变异株的广谱且强效的交叉中和抗体。SA55和BN03抗体被证实是靶向RBD中保守表位的广谱且强效的中和抗体,可有效中和包括BA.2.86和XBB系列变异株。进一步研究发现,CF501佐剂可有效地增强与SA55和BN03共享保守表位的免疫原性,从而在免疫动物中诱生可中和BA.2.86和JN.1等Omicron亚变体的广谱中和抗体。
此外,该研究还观察到,在接种了两剂量疫苗后,恒河猴血清中产生的中和抗体主要是针对原始毒株的,对其他变异株的交叉中和抗体产生较少。然而,在第三次免疫后,在CF501佐剂的作用下,针对原始毒株的中和抗体水平未见显著提高,但却显著增加了针对保守表位的交叉中和抗体。这表明,在强效佐剂的作用下进行加强免疫可以有效提升疫苗的广谱性。
CF501/RBD-Fc疫苗诱导广谱的中和抗体应答
复旦大学上海医学院刘泽众青年研究员,博士研究生周洁为本文共同第一作者,复旦大学上海医学院陆路研究员,姜世勃教授,刘泽众青年研究员为论文共同通讯作者。复旦大学为第一作者单位。
原文链接:https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00068-5